Javascript je momentálne vo vašom prehliadači zakázaný.Keď je javascript zakázaný, niektoré funkcie tejto webovej stránky nebudú fungovať.
Zaregistrujte svoje špecifické údaje a konkrétne drogy, ktoré vás zaujímajú, a my vám poskytnuté informácie spojíme s článkami v našej rozsiahlej databáze a včas vám pošleme kópiu PDF e-mailom.
Klinické a molekulárne charakteristiky vysokovirulentnej Klebsiella pneumoniae rezistentnej na karbapeném v terciárnej nemocnici v Šanghaji
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Oddelenie klinickej laboratórnej medicíny, Šanghajská piata ľudová nemocnica, Univerzita Fudan, Šanghaj, Ľudová republika Čína;2 Shanghai Jiaotong Department of Laboratory Medicine, Šanghajská detská nemocnica, Šanghaj, Čínska ľudová republika;3 Neurologická klinika, Šanghajská piata ľudová nemocnica, Univerzita Fudan Korešpondujúci autor: Fang Shen, Oddelenie klinickej laboratórnej medicíny, Šanghajská piata ľudová nemocnica, Univerzita Fudan, č. 128 Ruili Road, okres Minhang, Šanghaj, PSČ 200240 ČínyTel +216 72380 E-mail [chránený e-mailom] Pozadie: Fúzia rezistencie na karbapeném a hypervirulencie u Klebsiella pneumoniae viedla k veľkým problémom v oblasti verejného zdravia.V posledných rokoch sa objavuje stále viac správ o izolátoch Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) s vysokou virulenciou rezistentných na karbapeném.Materiál a metódy: Retrospektívna analýza hodnotenia klinických údajov pacientov infikovaných CR-hvKP od januára 2019 do decembra 2020 v terciárnej nemocnici.Vypočítajte Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), karbapeném-rezistentná Klebsiella pneumoniae (CR-hmKP) a karbapeném-rezistentná vysokovirulentná pneumónia zozbieraná v priebehu 2 rokov Počet izolátov Leberella (CR-hvKP).PCR detekcia génov rezistencie, génov súvisiacich s virulenciou, génov kapsulárneho sérotypu a typizácia multilokusovej sekvencie (MLST) izolátov CR-hvKP.Výsledky: Počas štúdie bolo celkovo izolovaných 1081 neopakujúcich sa kmeňov Klebsiella pneumoniae., Vrátane 392 kmeňov Klebsiella pneumoniae (36,3 %), 39 kmeňov CR-hmKP (3,6 %) a 16 kmeňov CR-hvKP (1,5 %).Približne 31,2 % (5/16) CR-hvKP bude izolovaných v roku 2019 a približne 68,8 % (11/16) CR-hvKP bude izolovaných v roku 2020. Spomedzi 16 kmeňov CR-hvKP je 13 kmeňov ST11 a sérotyp K64, 1 kmeň sú sérotypy ST11 a K47, 1 kmeň sú sérotypy ST23 a K1 a 1 kmeň sú sérotypy ST86 a K2.Gény súvisiace s virulenciou entB, fimH, rmpA2, iutA a iucA sú prítomné vo všetkých 16 izolátoch CR-hvKP, po ktorých nasledujú mrkD (n=14), rmpA (n=13), aerobaktín (n=2), AllS ( n = 1).Všetkých 16 izolátov CR-hvKP nesú karbapenemázový gén blaKPC-2 a rozšírený spektrálny β-laktamázový gén blaSHV.Výsledky ERIC-PCR DNA fingerprintingu ukázali, že 16 kmeňov CR-hvKP bolo vysoko polymorfných a pásy každého kmeňa boli významne odlišné, pričom vykazovali sporadický stav.Záver: Hoci je CR-hvKP distribuovaný sporadicky, z roka na rok sa zvyšuje.rok.Preto by sa mala vzbudiť klinická pozornosť a mali by sa prijať potrebné opatrenia, aby sa zabránilo klonovaniu a šíreniu superbaktérie CR-hvKP.Kľúčové slová: Klebsiella pneumoniae, karbapenémová rezistencia, vysoká virulencia, vysoký hlien, epidemiológia
Klebsiella pneumoniae je oportúnny patogén, ktorý môže spôsobiť rôzne infekcie vrátane zápalu pľúc, infekcií močových ciest, bakteriémie a meningitídy.1 V posledných tridsiatich rokoch sa na rozdiel od klasickej Klebsiella pneumoniae (cKP) stal nový vysoko virulentný hypermukózny hlien Klebsiella pneumoniae (hvKP) klinicky dôležitým patogénom, ktorý možno nájsť u zdrav. a imunokompromitovaných jedincov.2 Stojí za zmienku, že tieto infekcie sú zvyčajne sprevádzané deštruktívnymi diseminovanými infekciami, vrátane endoftalmitídy a meningitídy.3 Produkcia vysokého slizničného fenotypu hvKP je zvyčajne spôsobená zvýšenou produkciou kapsulárnych polysacharidov a prítomnosťou špecifických génov virulencie, ako sú rmpA a rmpA2.4.Fenotyp s vysokým hlienom sa zvyčajne určuje pomocou „reťazcového testu“.Kolónie Klebsiella pneumoniae pestované cez noc na platniach s krvným agarom sa pretiahnu slučkou.Keď sa vytvorí viskózne lano s dĺžkou > 5 mm, „test lana“ je pozitívny.5 Nedávna štúdia ukázala, že peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 a rmpA2 sú biomarkery, ktoré dokážu presne identifikovať hvkp.6 V tejto štúdii bola vysoko virulentná Klebsiella pneumoniae definovaná ako s vysoko hlienovým viskóznym fenotypom (pozitívny výsledok reťazcového testu) a nesúca miesta súvisiace s virulentným plazmidom Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA). -získané abscesy pečene spôsobené hvKP, sprevádzané ťažkým poškodením koncových orgánov, ako je meningitída a endoftalmitída.7,8 hvKP sa sporadicky prenáša v mnohých krajinách Ázie, Európy a Ameriky.Hoci v Európe a Amerike bolo hlásených niekoľko prípadov hvKP, prevalencia hvKP sa vyskytla najmä v ázijských krajinách, najmä v Číne.9
Vo všeobecnosti je hvKP citlivejší na antibiotiká, zatiaľ čo Klebsiella pneumónia rezistentná na karbapeném (CRKP) je menej toxická.Avšak so šírením plazmidov rezistencie na liečivá a virulencie CR-hvKP prvýkrát opísali Zhang et al.v roku 2015 a domácich správ je čoraz viac.10 Keďže CR-hvKP môže spôsobiť vážne a ťažko liečiteľné infekcie, ak sa objaví pandemický klon, môže sa stať ďalšou „superbaktériou“.Doteraz sa väčšina infekcií spôsobených CR-hvKP vyskytla v sporadických prípadoch a ohniská v malom rozsahu sú zriedkavé.11,12
V súčasnosti je miera detekcie CR-hvKP nízka a existuje len málo súvisiacich štúdií.Molekulárna epidemiológia CR-hvKP je v rôznych regiónoch odlišná, preto je potrebné študovať klinickú distribúciu a molekulárne epidemiologické charakteristiky CR-hvKP v tomto regióne.Táto štúdia komplexne analyzovala gény rezistencie, gény súvisiace s virulenciou a MLST CR-hvKP.Pokúsili sme sa preskúmať prevalenciu a molekulárnu epidemiológiu CR-hvKP v terciárnej nemocnici v Šanghaji vo východnej Číne.Táto štúdia má veľký význam pre pochopenie molekulárnej epidemiológie CR-hvKP v Šanghaji.
Neopakujúce sa izoláty Klebsiella pneumoniae z Shanghai Fifth People's Hospital pridruženej k Fudan University od januára 2019 do decembra 2020 boli spätne zozbierané a boli vypočítané percentá hmKP, CRKP, CR-hmkp a CR-hvKP.Všetky izoláty boli identifikované kompaktným automatickým mikrobiálnym analyzátorom VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Francúzsko).Na opätovnú kontrolu identifikácie bakteriálnych kmeňov sa použila Maldi-Tofova hmotnostná spektrometria (Bruker Daltonics, Billerica, MA, USA).Fenotyp s vysokým hlienom je určený „stringovým testom“.Keď je imipeném alebo meropeném rezistentný, rezistencia na karbapeném sa stanovuje testom citlivosti na liečivo.Vysoko virulentná Klebsiella pneumoniae je definovaná ako fenotyp s vysokým hlienom (pozitívny výsledok reťazcového testu) a nesúci miesta súvisiace s plazmidom virulencie Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA)6.
Jedna kolónia Klebsiella pneumoniae bola naočkovaná na 5% agarovú platňu s ovčou krvou.Po inkubácii cez noc pri 37 °C kolóniu jemne vytiahnite očkovacou slučkou a opakujte 3-krát.Ak sa viskózna čiara vytvorí trikrát a jej dĺžka je väčšia ako 5 mm, „test čiary“ sa považuje za pozitívny a kmeň má fenotyp s vysokým hlienom.
V kompaktnom automatickom mikrobiálnom analyzátore VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Francúzsko) bola mikro-riedením bujónu zistená antimikrobiálna citlivosť na niekoľko bežne používaných antibiotík.Výsledky sa interpretujú podľa usmernenia vypracovaného Inštitútom pre klinické a laboratórne štandardy (CLSI, 2019).E. coli ATCC 25922 a Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 sa použili ako kontroly na testovanie antimikrobiálnej citlivosti.
Genómová DNA všetkých izolátov Klebsiella pneumoniae bola extrahovaná pomocou súpravy TIANamp Bacteria Genomic DNA Kit (Tiangen Biotech Co. Ltd., Peking, Čína).Gény β-laktamázy s rozšíreným spektrom (blaCTX-M, blaSHV a blaTEM), gény karbapenemázy (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP a blaOXA-48) a 9 reprezentatívnych génov súvisiacich s virulenciou, vrátane lokusov podobných plazmidom pLVPK (všetky S, mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA a aerobaktín) boli amplifikované pomocou PCR, ako už bolo opísané.13,14 kapsulárnych sérotypovo špecifických génov (K1, K2, K5, K20, K54 a K57) sa amplifikovalo pomocou PCR, ako je opísané vyššie.14 Ak je negatívny, amplifikujte a sekvenujte lokus wzi, aby ste určili gény špecifické pre kapsulárny sérotyp.15 Priméry použité v tejto štúdii sú uvedené v tabuľke S1.Pozitívne produkty PCR sa sekvenovali pomocou sekvenačnej platformy NextSeq 500 (Illumina, San Diego, CA, USA).Porovnajte nukleotidové sekvencie spustením BLAST na webovej stránke NCBI (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
Typovanie sekvencií na viacerých miestach (MLST) sa uskutočnilo tak, ako je opísané na webovej stránke Pasteurovho inštitútu MLST (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html).Sedem prevádzkových génov gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB a tonB sa amplifikovalo pomocou PCR a sekvenovalo sa.Typ sekvencie (ST) sa určuje porovnaním výsledkov sekvenovania s databázou MLST.
Analyzovala sa homológia Klebsiella pneumoniae.Genómová DNA Klebsiella pneumoniae bola extrahovaná ako templát a priméry ERIC sú uvedené v tabuľke S1.PCR amplifikuje genómovú DNA a vytvára odtlačok genómovej DNA.16 PCR produktov bolo detegovaných elektroforézou na 2% agarózovom géli.Výsledky DNA fingerprintingu boli identifikované pomocou softvérového rozpoznávania pásiem QuantityOne a genetická analýza bola vykonaná pomocou metódy neváženej párovej skupiny (UPGMA) aritmetického priemeru.Izoláty s podobnosťou > 75 % sa považujú za rovnaký genotyp a izoláty s podobnosťou < 75 % sa považujú za odlišné genotypy.
Na analýzu údajov použite štatistický softvérový balík SPSS pre Windows 22.0.Údaje sú opísané ako priemer ± štandardná odchýlka (SD).Kategorické premenné boli hodnotené chí-kvadrát testom alebo Fisherovým exaktným testom.Všetky štatistické testy sú 2-stranné a hodnota P <0,05 sa považuje za štatisticky významnú.
Šanghajská piata ľudová nemocnica pridružená k univerzite Fudan zhromaždila 1081 izolátov Klebsiella pneumoniae od 1. januára 2019 do 31. decembra 2020 a vylúčila duplicitné izoláty od toho istého pacienta.Spomedzi nich bolo 392 kmeňov (36,3 %) hmKP, 341 kmeňov (31,5 %) CRKP, 39 kmeňov (3,6 %) CR-hmKP a 16 kmeňov (1,5 %) CR-hvKP.Za zmienku stojí, že 33,3 % (13/39) CR-hmKP a 31,2 % (5/16) CR-hvKP je z roku 2019, 66,7 % (26/39) CR-hmKP a 68,8 % (11/16 ) CR-hvKP bol oddelený od roku 2020. Zo spúta (17 kmeňov), moču (12 kmeňov), drenážnej tekutiny (4 kmene), krvi (2 kmene), hnisu (2 kmene), žlče (1 izolácia) a pleurálneho výpotku (1 izolácia), resp.Šestnásť typov CR-hvKP bolo získaných zo spúta (9 izolátov), moču (5 izolátov), krvi (1 izolát) a pleurálneho výpotku (1 izolát).
Prostredníctvom identifikácie kmeňa, testu citlivosti na liečivo, reťazcového testu a detekcie génov súvisiacich s virulenciou sa skrínovalo 16 kmeňov CR-hvKP.Klinické charakteristiky 16 pacientov infikovaných izolátmi CR-hvKP sú zhrnuté v tabuľke 1. 13 zo 16 pacientov (81,3 %) boli muži a všetci pacienti boli starší ako 62 rokov (priemerný vek: 83,1 ± 10,5 rokov).Pochádzali z 8 oddelení a viac ako polovica z centrálnej JIS (9 prípadov).Medzi základné ochorenia patrí cerebrovaskulárne ochorenie (75 %, 12/16), hypertenzia (50 %, 8/16), chronická obštrukčná choroba pľúc (50 %, 8/16) atď. Invazívna chirurgia zahŕňa mechanickú ventiláciu (62,5 %, 10/ 16), močový katéter (37,5 %, 6/16), žalúdočná sonda (18,8 %, 3/16), chirurgický zákrok (12,5 %, 2/16) a intravenózny katéter (6,3 %, 1/16).Deväť zo 16 pacientov zomrelo a 7 pacientov sa zlepšilo a boli prepustení.
39 izolátov CR-hmKP sa rozdelilo do dvoch skupín podľa dĺžky lepiacej šnúrky.Spomedzi nich bolo 20 izolátov CR-hmKP s dĺžkou viskózneho reťazca ≤ 25 mm rozdelených do jednej skupiny a 19 izolátov CR-hmKP s dĺžkou viskózneho reťazca > 25 mm bolo rozdelených do inej skupiny.Metóda PCR zisťuje pozitívnu mieru génov súvisiacich s virulenciou rmpA, rmpA2, iutA a iucA.Pozitívne miery génov súvisiacich s virulenciou CR-hmKP v týchto dvoch skupinách sú uvedené v tabuľke 2. Medzi týmito dvoma skupinami nebol žiadny štatistický rozdiel v pozitívnej miere génov súvisiacich s virulenciou CR-hmKP.
Tabuľka 3 uvádza podrobné profily antimikrobiálnej rezistencie 16 liečiv.16 izolátov CR-hvKP vykazovalo rezistenciu voči viacerým liečivám.Všetky izoláty boli ošetrené ampicilínom, ampicilínom/sulbaktámom, cefoperazónom/sulbaktámom, piperacilínom/tazobaktámom, cefazolínom, cefuroxímom, ceftazidímom, ceftriaxónom, cefepímom, cefoxitínom, imipenémom a meropenémom.Najnižšiu mieru rezistencie mal trimetoprim-sulfametoxazol (43,8 %), po ňom nasledoval amikacín (62,5 %), gentamicín (68,8 %) a ciprofloxacín (87,5 %).
Distribúcia génov súvisiacich s virulenciou, génov antimikrobiálnej rezistencie, génov kapsulárneho sérotypu a MLST 16 izolátov CR-hvKP je znázornená na obrázku 1. Výsledky agarózovej gélovej elektroforézy niektorých génov súvisiacich s virulenciou, génov antimikrobiálnej rezistencie a génov kapsulárneho sérotypu sú znázornené na obrázku 1. Obrázok 2. Analýza MLST ukazuje celkovo 3 ST, ST11 je najdominantnejší ST (87,5 %, 14/16), nasleduje ST23 (6,25 %, 1/16) a ST86 (6,25 %, 1 /16).Podľa výsledkov wzi typizácie boli identifikované 4 rôzne kapsulárne sérotypy (obrázok 1).Spomedzi 16 izolátov hvKP rezistentných na karbapeném je K64 najbežnejším sérotypom (n=13), po ktorom nasleduje K1 (n=1), K2 (n=1) a K47 (n=1).Okrem toho kmeň kapsulárneho sérotypu K1 je ST23, kmeň kapsulárneho sérotypu K2 je ST86 a zvyšných 13 kmeňov K64 a 1 kmeň K47 sú všetky ST11.Pozitívne miery 9 génov virulencie v 16 izolátoch CR-hvKP sú znázornené na obrázku 1. Gény súvisiace s virulenciou entB, fimH, rmpA2, iutA a iucA sú prítomné v 16 kmeňoch CR-hvKP, po ktorých nasleduje mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), aerobakterin (n = 2), AllS (n = 1).Všetkých 16 izolátov CR-hvKP nesú karbapenemázový gén blaKPC-2 a rozšírený spektrálny β-laktamázový gén blaSHV.16 izolátov CR-hvKP neneslo karbapenémové gény blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 a gény blaTEM pre β-laktamázu s rozšíreným spektrom, skupinu blaCTX-M-2 a skupinu blaCTX-M-8.Spomedzi 16 kmeňov CR-hvKP 5 kmeňov nesie skupinu blaCTX-M-1 génu pre β-laktamázu s rozšíreným spektrom a 6 kmeňov nesie skupinu génu blaCTX-M-9 s rozšíreným spektrom β-laktamázy.
Obrázok 1 Gény súvisiace s virulenciou, gény antimikrobiálnej rezistencie, gény kapsulárneho sérotypu a MLST 16 izolátov CR-hvKP.
Obrázok 2 Elektroforéza na agarózovom géli niektorých génov súvisiacich s virulenciou, génov antimikrobiálnej rezistencie a génov kapsulárneho sérotypu.
Poznámka: M, DNA marker;1, blaKPC (893 bp);2, entB (400 bp);3, rmpA2 (609 bp);4, rmpA (429 bp);5, iucA (239 bp);6, iutA (880 bp);7, Aerobacterin (556 bp);8, K1 (1283 bp);9, K2 (641 bp);10, všetky S (508 bp);11, mrkD (340 bp);12, fimH (609 bp).
ERIC-PCR sa použil na analýzu homológie 16 izolátov CR-hvKP.Po PCR amplifikácii a elektroforéze na agarózovom géli existuje 3-9 fragmentov DNA.Výsledky odtlačkov prstov ukázali, že 16 izolátov CR-hvKP bolo vysoko polymorfných a medzi izolátmi boli zjavné rozdiely (obrázok 3).
V posledných rokoch sa čoraz častejšie objavujú správy o izolátoch CR-hvKP.Výskyt izolátov CR-hvKP predstavuje veľkú hrozbu pre verejné zdravie, pretože môžu spôsobiť vážne, ťažko liečiteľné infekcie u zdravých ľudí.V tejto štúdii sa študovala prevalencia a molekulárne epidemiologické charakteristiky CR-hvKP v terciárnej nemocnici v Šanghaji v rokoch 2019 až 2020, aby sa posúdilo, či existuje riziko prepuknutia CR-hvKP a trend jeho vývoja v tejto oblasti.Zároveň táto štúdia môže poskytnúť komplexnejšie hodnotenie klinickej infekčnosti, čo má veľký význam pre zabránenie ďalšiemu šíreniu takýchto izolátov.
Táto štúdia retrospektívne analyzovala klinickú distribúciu a trend CR-hvKP od roku 2019 do roku 2020. Od roku 2019 do roku 2020 vykazovali izoláty CR-hvKP rastúci trend.Približne 31,2 % (5/16) CR-hvKP sa izolovalo v roku 2019 a 68,8 % (11/16) CR-hvKP sa izolovalo v roku 2020, čo je v súlade so stúpajúcim trendom CR-hvKP uvádzaným v literatúre.Keďže Zhang a spol.prvýkrát opísali CR-hvKP v roku 2015,10 sa uvádza stále viac literatúry o CR-hvKP, 17-20 hlavne v ázijsko-pacifickej oblasti, najmä v Číne.CR-hvKP je super baktéria so super virulenciou a rezistenciou voči viacerým liečivám.Škodí zdraviu ľudí a má vysokú úmrtnosť.Preto treba venovať pozornosť a prijať opatrenia na zabránenie jeho šírenia.
Analýza rezistencie na antibiotiká 16 izolátov CR-hvKP ukázala vysokú mieru rezistencie na antibiotiká.Všetky izoláty boli ošetrené ampicilínom, ampicilínom/sulbaktámom, cefoperazónom/sulbaktámom, piperacilínom/tazobaktámom, cefazolínom, cefuroxímom, ceftazidímom, ceftriaxónom, cefepímom, cefoxitínom, imipenémom a meropenémom.Najnižšiu mieru rezistencie mal trimetoprim-sulfametoxazol (43,8 %), po ňom nasledoval amikacín (62,5 %), gentamicín (68,8 %) a ciprofloxacín (87,5 %).Miera rezistencie CR-hmkp študovaná Linglingom Zhanom a ďalšími je podobná tejto štúdii [12].Pacienti infikovaní CR-hvKP majú mnoho základných ochorení, nízku imunitu a slabú nezávislú sterilizačnú schopnosť.Preto je veľmi dôležitá včasná liečba na základe výsledkov testu antimikrobiálnej citlivosti.V prípade potreby je možné infikované miesto nájsť a ošetriť drenážou, debridementom a inými metódami.
39 izolátov CR-hmKP sa rozdelilo do dvoch skupín podľa dĺžky lepiacej šnúrky.Spomedzi nich bolo 20 izolátov CR-hmKP s dĺžkou viskózneho reťazca ≤ 25 mm rozdelených do jednej skupiny a 19 izolátov CR-hmKP s dĺžkou viskózneho reťazca > 25 mm bolo rozdelených do inej skupiny.Pri porovnaní pozitívnych mier génov súvisiacich s virulenciou CR-hmKP medzi týmito dvoma skupinami sa nezistil žiadny štatisticky významný rozdiel v pozitívnych mierach génov virulencie medzi týmito dvoma skupinami.Výskum Lin Ze a kol.ukázali, že pozitívna miera virulentných génov Klebsiella pneumoniae bola významne vyššia ako u klasickej Klebsiella pneumoniae.21 Či však pozitívna miera virulentných génov pozitívne koreluje s dĺžkou lepkavého reťazca, zostáva nejasné.Ďalšie štúdie ukázali, že klasická Klebsiella pneumoniae môže byť tiež vysoko virulentná Klebsiella pneumoniae s vyššou pozitívnou mierou génov virulencie.22 Táto štúdia zistila, že miera pozitívneho génu virulencie CR-hmKP pozitívne nekoreluje s dĺžkou hlienu.Šnúrka (alebo sa nezväčšuje s dĺžkou lepiacej šnúrky).
Odtlačky ERIC PCR tejto štúdie sú polymorfné a medzi pacientmi neexistuje žiadny klinický crossover, takže 16 pacientov s infekciou CR-hvKP sú sporadické prípady.V minulosti bola väčšina infekcií spôsobených CR-hvKP hlásená ako izolované alebo sporadické prípady, 23,24 a prepuknutia CR-hvKP v malom rozsahu sú v literatúre zriedkavé.11,25 ST11 je najbežnejším ST11 v izolátoch CRKP a CR-hvKP v Číne.26,27 Hoci ST11 CR-hvKP predstavoval 87,5 % (14/16) zo 16 izolátov CR-hvKP v tejto štúdii, nemožno predpokladať, že 14 kmeňov ST11 CR-hvKP je z rovnakého klonu, takže odtlačky prstov ERIC PCR sa vyžaduje.Homologická analýza.
V tejto štúdii všetkých 16 pacientov infikovaných CR-hvKP podstúpilo invazívny chirurgický zákrok.Podľa správ fatálne prepuknutie pneumónie súvisiacej s ventilátorom spôsobenej CR-hvKP11 naznačuje, že invazívne postupy môžu zvýšiť riziko infekcie CR-hvKP.16 pacientov infikovaných CR-hvKP má zároveň základné ochorenia, z ktorých sú najčastejšie cerebrovaskulárne ochorenia.Predchádzajúca štúdia ukázala, že cerebrovaskulárne ochorenie je významným nezávislým rizikovým faktorom infekcie CR-hvKP.28 Príčinou tohto javu môže byť oslabená imunita pacientov s cerebrovaskulárnym ochorením, patogénne baktérie nemožno samostatne vylúčiť a spolieha sa len na ich baktericídny účinok.Antibiotiká z dlhodobého hľadiska povedú ku kombinácii rezistencie voči viacerým liekom a hypervirulencie.Spomedzi 16 pacientov 9 zomrelo a úmrtnosť bola 56,3 % (9/16).Úmrtnosť je vyššia ako 10,12 v predchádzajúcich štúdiách a nižšia ako 11,21 uvádzaná v predchádzajúcich štúdiách.Priemerný vek 16 pacientov bol 83,1 ± 10,5 rokov, čo naznačuje, že starší ľudia sú náchylnejší na CR-hvKP.Predchádzajúce štúdie ukázali, že mladí ľudia sú náchylnejší na infekciu.Virulencia Klebsiella pneumoniae.29 Iné štúdie však ukázali, že starší ľudia sú citliví na vysoko virulentnú Klebsiella pneumoniae24,28.Táto štúdia je v súlade s týmto.
Spomedzi 16 kmeňov CR-hvKP, okrem jedného ST23 CR-hvKP a jedného ST86 CR-hvKP, ostatných 14 kmeňov sú všetky ST11 CR-hvKP.Kapsulárny sérotyp zodpovedajúci ST23 CR-hvKP je K1 a zodpovedajúci kapsulárny sérotyp ST86 CR-HVKP je K2, podobne ako v predchádzajúcich štúdiách.30-32 Pacienti infikovaní ST23 (K1) CR-hvKP alebo ST86 (K2) CR-hvKP zomreli a miera úmrtnosti (100 %) bola významne vyššia ako u pacientov infikovaných ST11 CR-hvKP (50 %).Ako je znázornené na obrázku 1, pozitívna miera kmeňov ST23 (K1) alebo ST86 (K2) génov súvisiacich s virulenciou je vyššia ako u kmeňov ST11 (K64).Úmrtnosť môže súvisieť s pozitívnou mierou génov súvisiacich s virulenciou.V tejto štúdii 16 kmeňov CR-hvKP všetkých nesie karbapenemázový gén blaKPC-2 a rozšírený spektrálny β-laktamázový gén blaSHV.blaKPC-2 je najbežnejší karbapenemázový gén v CR-hvKP v Číne.33 V štúdii Zhao et al. je 25blaSHV gén pre β-laktamázu s rozšíreným spektrom s najvyššou pozitívnou mierou.Gény virulencie entB, fimH, rmpA2, iutA a iucA sú prítomné vo všetkých 16 izolátoch CR-hvKP, po ktorých nasledujú mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), anaebicín (n = 2), allS (n = 1), ktorá je podobná predchádzajúcej štúdii.34 Niektoré štúdie ukázali, že rmpA a rmpA2 (modulátory génov fenotypu hlienu) môžu podporovať sekréciu kapsulárnych polysacharidov, čo vedie k hypermukoidným fenotypom a zvýšenej virulencii.35 Aerobakteríny sú kódované génom iucABCD a ich homológne receptory sú kódované génom iutA, takže majú vyššiu úroveň virulencie v teste infekcie G. mellonella.allS je marker K1-ST23, nie v pLVPK, pLVPK je virulentný plazmid z typu K2 super virulencie.allS je aktivátor transkripcie typu HTH.Je známe, že tieto gény virulencie prispievajú k virulencii a sú zodpovedné za kolonizáciu, inváziu a patogenitu.36
Táto štúdia popisuje prevalenciu a molekulárnu epidemiológiu CR-hvKP v Šanghaji v Číne.Aj keď je infekcia spôsobená CR-hvKP sporadická, z roka na rok sa zvyšuje.Výsledky podporujú predchádzajúci výskum a ukazujú, že ST11 CR-hvKP je najpopulárnejším CR-hvKP v Číne.ST23 a ST86 CR-hvKP vykazovali vyššiu virulenciu ako ST11 CR-hvKP, hoci obe sú vysoko virulentné Klebsiella pneumoniae.So zvyšujúcim sa percentom vysoko virulentných Klebsiella pneumoniae sa môže znížiť miera rezistencie Klebsiella pneumoniae, čo povedie k slepému optimizmu v klinickej praxi.Preto je potrebné študovať virulenciu a liekovú rezistenciu Klebsiella pneumoniae.
Táto štúdia bola schválená Výborom pre lekársku etiku v Šanghajskej piatej ľudovej nemocnici (č. 104, 2020).Klinické vzorky sú súčasťou bežných nemocničných laboratórnych postupov.
Ďakujem všetkým zamestnancom Centrálneho laboratória Šanghajskej piatej ľudovej nemocnice za poskytnutie technického usmernenia pre túto štúdiu.
Túto prácu podporila Natural Science Foundation of Minhang District, Shanghai (číslo schválenia: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: hlavný globálny zdroj a raketoplán pre rezistenciu na antibiotiká.FEMS Microbiology Revidované vydanie 2017;41 (3): 252-275.doi:10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J atď. Primárna osteomyelitída spôsobená vysokou toxicitou.Lancet je infikovaný Dis.2016;16(9):e190–e195.doi:10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Shon AS, Bajwa RPS, Russo TA.Vysoká virulencia (super hlien).Virulencia Klebsiella pneumoniae.2014;4(2): 107-118.doi:10.4161/viru.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: Pokračovať v útoku so silnou obranou.Microbiol Mol Biol Rev. 2016;80 (3): 629-661.doi:10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C a kol.Nové gény virulencie Klebsiella pneumoniae spôsobujúce primárny absces pečene a metastatické komplikácie sepsy.J Exp Med.2004;199(5):697–705.doi:10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT atď. Identifikácia J Clin Microbiol, biomarkeru používaného na rozlíšenie vysoko virulentnej Klebsiella pneumoniae od klasickej Klebsiella pneumoniae.2018;56(9):e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Klebsiella pneumoniae absces pečene spojený s infekčnou endoftalmitídou.Arch interný lekár.1986;146(10):1913-1916.doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. Metastatická septická endoftalmitída pri purulentnom abscese pečene.J Klinická gastroenterológia.1988;10(5):524–527.doi:10.1097/00004836-198810000-00009
9. Guo Yan, Wang Shun, Zhan Li atď. Mikrobiologické a klinické charakteristiky vysoko mucinóznych izolátov Klebsiella pneumoniae spojených s invazívnymi infekciami v Číne.Predbunky sú infikované mikroorganizmami.2017;7.
10. Zhang Yi, Zeng Jie, Liu Wei atď. Vznik vysoko virulentného kmeňa Klebsiella pneumoniae rezistentného na karbapeném pri klinických infekciách v Číne[J].J infekcia.2015;71 (5): 553-560.doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong, atď. Fatálne prepuknutie ST11 karbapeném-rezistentnej vysokovirulentnej Klebsiellovej pneumónie v čínskej nemocnici: molekulárna epidemiologická štúdia.Lancet je infikovaný Dis.2018;18(1):37–46.doi:10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. Zhan Li, Wang S, Guo Yan a kol.Prepuknutie hypermukoidu Klebsiella pneumoniae kmeňa ST11 rezistentného na karbapeném v terciárnej nemocnici v Číne.Predbunky sú infikované mikroorganizmami.2017;7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S, atď. Spektrum virulencie Klebsiella pneumoniae a model citlivosti na liečivo izolované z rôznych klinických vzoriek[J].Patofyziológia.2013;61(5):209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S, atď. PCR charakterizácia a typizácia Klebsiella pneumoniae pomocou špecificity kapsulárneho typu, variabilného počtu tandemových opakovaní a cieľových génov virulencie[J].J Med Microbiology.2010;59 (5. kapitola): 541–547.doi:10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB atď. Sekvenovanie génu Wzi, rýchla metóda na určenie typu kapsuly Klebsiella[J].J Klinická mikrobiológia.2013;51(12):4073-4078.doi:10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P atď. Kmene E. coli izolované z rôznych zvieracích vzoriek výkalov, genotypizácia enterobaktérií s repetitívnym génom konsenzuálna polymerázová reťazová reakcia (ERIC-PCR)[J].Irán J Pathol.2017;12(1): 25-34.doi:10.30699/ijp.2017.21506
Čas odoslania: 15. júla 2021